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          血清胱抑素C及其臨床應用
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          瀏覽:發布時間:2016-12-02[我要打印]
           

          胱抑素C(CystatinC,簡稱CysC)亦稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑C,是一種由120個氨基酸組成,分子量為13kDa的低分子量、堿性非糖化蛋白質。CysC基因在包括腎、肝、胰、腸、胃、肺及胎盤等所有組織中持續地轉錄和表達。研究發現CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制物家族的成員之一,是目前發現的對組織蛋白酶B抑制作用最強的抑制物。同時CysC對木瓜蛋白酶、無花果蛋白酶、組織蛋白酶H及L也有抑制。

          目前臨床常用的腎功能檢測以血肌酐、尿素氮等檢測為主。血清尿素氮首先被作為腎功能的評價指標,但在臨床應用中存在一定的缺陷,因為當腎小球濾過率(glomerularfiltrationrate,GFR)減少到正常值的40%以前,尿素氮濃度升高緩慢,并且其血清濃度與外源性(蛋白質攝入量)與內源性(感染、腎上腺皮質激素的應用、胃腸出血等)尿素負荷的大小有關;更重要的是腎小管對尿素氮有明顯的被動重吸收,因此尿素氮不符合GFR內源性標志物要求。肌酐基本符合內源性GFR標志物的要求,目前國內外仍用血清肌酐作為臨床常規評估腎小球濾過功能受損的指標。但只有當GFR下降接近一半時,血清肌酐才有明顯的變化,且其血清含量受性別、飲食、肌肉量等因素的影響。因此,腎功能損害的敏感血清學指標的研究一直是臨床檢驗研究的熱點之一。

          已有研究證實CysC血清濃度與腎功能損害程度高度相關,能夠準確反映人體GFR的變化。臨床專家通過研究血中β2-微球蛋白、視黃醇結合蛋白、CysC濃度與GFR的相關性,發現CysC血清濃度與GFR的相關性最好,認為CysC是低分子量蛋白質中與GFR最相關的內源性標志物,甚至優于血清肌酐。因其基因屬于“看家基因”,CysC蛋白具有產生率及釋放入血速率恒定,能自由通過腎小球濾過,在近曲小管全部重吸收并迅速代謝分解,不和其他蛋白形成復合物等特點。其血清濃度變化不受炎癥、感染、腫瘤及肝功能等因素的影響,與性別、飲食、體表面積、肌肉量無關,是一種反映GFR變化的理想的內源性標志物。

          CysC因其自身特性越來越多地被用于糖尿病腎病腎臟濾過功能早期損傷的評價、高血壓腎功能損害早期診斷、腎移植病人腎功能的恢復情況評估、血液透析患者腎功能改變監測、老年人腎功能評價、兒科腎病的診斷、腫瘤化療中腎功能的監測等。

          糖尿病腎損害是糖尿病嚴重的慢性微血管并發癥,也是糖尿患者的主要死因之一。腎損害在糖尿病早期就已開始,但此階段病情較隱匿,通常無明顯臨床癥狀,而臨床實驗室常規腎功能檢測因靈敏度低難以檢出,因此糖尿病早期腎臟損害的發生和發展極易被忽視。臨床專家通過比較早期糖尿病患者血清CysC.血肌酐及內生肌酐清除率與GFR的相關性,結果表明CysC與GFR具有更好的相關性,同時ROC評價也表明CysC的分析靈敏度和特異性均好于血肌酐及內生肌酐清除率,認為使用CysC檢測可為糖尿病腎損害的早期診斷提供準確可靠的臨床檢驗指標。

          高血壓所致腎損害是高血壓常見并發癥,早期干預可改善高血壓患者的預后。高血壓是通過引起良性小動脈腎硬化而導致高血壓慢性腎損害,臨床研究表明在良性小動脈腎硬化出現臨床癥狀之前,常規血液及尿液檢查都還正常時,CysC血清濃度即出現異常,表明GFR已經改變,慢性腎損害已發生,因此通過檢測CysC可為及早干預治療高血壓所致腎損害提供可靠的臨床指標醫`學教育網搜集整理。

          腎移植患者用血清CysC評價移植腎功能,國外已有較多的研究。已有研究表明CysC在腎移植術后腎功能監測中具有很高的臨床應用價值,尤其是術后出現感染時具有早期診斷價值。相比目前臨床廣泛使用的腎功能監測指標,CysC能更及時、靈敏、準確地反映腎移植術后腎功能的變化,對腎移植術后感染和急性排斥的早期診斷有著明顯的優勢。

          基于CysC的特性和臨床應用價值,加之因CysC血清濃度較低,測定方法需較高的分析靈敏度及特異性,檢測CysC的靈敏方法也在不斷發展。早期有單向免疫擴散法及酶免疫測定法,這兩種測定方法靈敏度低。隨后相繼出現較為靈敏的放射、熒光及各種酶免疫測定方法。這些測定方法都為非均相檢測,操作復雜且耗時長,不便廣泛臨床應用。最近出現了測定CysC的膠乳顆粒增強免疫比濁法,此方法為均相測定,測定時間短,因此該測定方法的研究也成為國內外的研究熱點。

          膠乳顆粒增強免疫比濁法CysC測定是利用血清樣品中的CysC與檢測試劑中適量的特異性標記抗體結合,形成不溶性的免疫復合物,反應液吸光度改變的大小與樣品中的CysC含量呈正相關的原理進行。該方法可在全自動生化分析儀上進行常規血清測定。由中生北控生物科技股份有限公司新近自主研發的顆粒增強免疫比濁法血清CysC液體雙試劑測定試劑盒,采用納米級膠體金標記抗體試劑,有效提高了檢測的靈敏度。該試劑盒經過在衛生部北京醫院和中國醫學科學院阜外心血管病醫院嚴格的臨床試驗,檢測性能與進口試劑盒相關性良好,并已開始臨床推廣。


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